目，制備微球的常用方法主要有乳化分散法跺撼、凝聚法及聚合法三種窟感。根據(jù)所需微球的粒度與釋藥性能及臨床給藥途徑不同，可選用不同的制備方法 

1.乳化分散法

乳化分散法系指藥物與載體材料溶液混合后歉井，將其分散在不相溶的介質(zhì)中形成類似油包水（W/0）或水包油（0/W）型乳劑柿祈，然后使乳劑內(nèi)相固化、分離制備微球的方法哩至。

影響微球粒徑的因素

 播報(bào)

1.藥物濃度

藥物濃度影響粒徑與藥物加人的方法有關(guān)躏嚎。將藥物加人剄微球中有兩種方法：一種是藥物在形成微球的過(guò)程中摻入到微球內(nèi)部，另外一種是先制備空白微球再吸附藥物從而將藥物加人到微球內(nèi)部菩貌。隨藥物濃度增加卢佣、微球載藥量增加，微球的粒徑也會(huì)變大箭阶。

2.附加劑的影響

表面活性劑通過(guò)降低分散相與分散介質(zhì)間的界面張力虚茶，改變制備過(guò)程中乳滴的大小，從而影響粒徑的大小仇参。不同的表面活性劑制備的微球不一定相同嘹叫。

分散介質(zhì)不同對(duì)于微球粒徑影響較大。

3.制備方法

粒徑對(duì)制備方法的依賴性較大诈乒，不同的制備方法可能得到的微球粒徑不一定相同：同一種制備方法采取不同處理過(guò)程罩扇，得到的微球粒徑也可不同。

4.攪拌速度與乳化時(shí)間

一般來(lái)說(shuō)攪拌速度快怕磨，微球粒子小喂饥，超聲處理比攪拌法制備的微球粒子更小。乳化時(shí)間越長(zhǎng)．微球粒子越小肠鲫。粒度分布越均勻仰泻。

此外，固化時(shí)間和溫度滩届，交聯(lián)劑集侯、催化劑用量和種類．γ-射線的強(qiáng)度和照射時(shí)間等均對(duì)制備的微球大小有影響。

理想微球的微觀形態(tài)應(yīng)為圓整球型或橢圓形實(shí)體帜消，形態(tài)飽滿棠枉，顆粒的大小應(yīng)盡可能均勻，微球之間無(wú)粘連泡挺。通常粒徑在1～250μm的稱微球辈讶，而粒徑在0．1～1μm的稱亞微球，粒徑在10～100nm的稱納米球娄猫。微觀形態(tài)的觀察可使用掃描電鏡(SEM)贱除、透射電鏡(TEM)生闲，以及原子力學(xué)顯微鏡(AFM)。SEM是目觀察微球形態(tài)使用廣泛的方法月幌，被用于表面及切面形態(tài)的觀察碍讯。TEM分辨率高，適用于亞微球扯躺、納米球粒徑測(cè)定捉兴。AFM優(yōu)點(diǎn)是分辨率高，與SEM相比录语，不需要對(duì)樣品進(jìn)行金屬噴鍍倍啥，避免了噴鍍后對(duì)樣品的表面形態(tài)造成的破壞，并且AFM允許在液態(tài)環(huán)境下觀測(cè)樣品澎埠，而SEM則不行虽缕。但是AFM缺點(diǎn)是觀察范圍窄，得到數(shù)據(jù)不具有統(tǒng)計(jì)性蒲稳，適合單個(gè)粒子表面形態(tài)的觀察 [

2.粒徑及粒徑分布測(cè)定

粒徑及粒徑分布是影響微球制劑釋放行為的關(guān)鍵因素彼宠。粒徑測(cè)定有多種方法。而粒徑的分布除了可用粒徑分布圖表示弟塞，還可用多分散性指數(shù)(PDI)和跨距表示凭峡。跨距與多分散性指數(shù)數(shù)值越小决记，表示粒徑分布越均勻摧冀。此外，還可以用抽針實(shí)驗(yàn)粗略地考察微球粒徑系宫。針規(guī)格(針長(zhǎng)和針徑)與給藥途徑有關(guān)索昂，肌肉注射通常使用較長(zhǎng)較粗的針，而皮下注射使用的針則較短較細(xì)   扩借。

3體外釋放度及突釋率的測(cè)定

在微球釋放的初階段椒惨，吸附在微球表面的藥物會(huì)通過(guò)擴(kuò)散作用而快速釋放，稱為突釋效應(yīng)潮罪。突釋效應(yīng)可能導(dǎo)致人體內(nèi)藥物濃度在短時(shí)間內(nèi)迅速升高康谆，并使得藥物效期縮短，是限制微球廣泛應(yīng)用的關(guān)鍵問(wèn)題嫉到，因此在質(zhì)量控制過(guò)程中關(guān)注突釋率這一指標(biāo)沃暗。2010版中國(guó)藥典規(guī)定，微球在開(kāi)始0.5h內(nèi)的釋放量不得超過(guò)40%何恶。目主要通過(guò)體外釋放度實(shí)驗(yàn)考察微球的突釋效應(yīng)孽锥。2010版中國(guó)藥典收載的釋放度測(cè)定法包括槳法、籃法、杯法惜辑，用以上方法測(cè)定釋放度不僅需要大量的樣品唬涧，而且釋放后測(cè)得的藥物濃度偏低，已無(wú)法滿足檢驗(yàn)要求盛撑。目報(bào)道的微球制劑體外釋放度測(cè)定方法主要有

在線式高剪切乳化機(jī)就是碎节、快速、均勻地將一個(gè)相或多個(gè)相(液體撵彻、固體钓株、氣體)進(jìn)入到另一互不相溶的連續(xù)相(通常液體)的過(guò)程实牡。而在通常情 況下各個(gè)相是互不相溶的陌僵。當(dāng)外部能量輸入時(shí)，兩種物料重組成為均一相创坞。由于轉(zhuǎn)子gao速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高切線速度和高頻機(jī)械效應(yīng)帶來(lái)的強(qiáng)勁動(dòng)能碗短，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強(qiáng)烈的機(jī)械及液力剪切题涨、離心擠壓偎谁、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用纲堵，形成懸浮液（固/液）巡雨，乳液（液體/液體）和泡沫（氣體/液體）。從而使不相溶的固相席函、液相铐望、氣相在相應(yīng)成熟工藝和適量添加劑的共同作用下，shun間均勻精細(xì)的分散乳化茂附，經(jīng)過(guò)高頻的循環(huán)往復(fù)正蛙，#終得到穩(wěn)定的XXX產(chǎn)品。

       ER2000系列在線式高剪切乳化機(jī)具有fei常高的剪切速度和剪切力营曼，粒徑約為0.2-2微米可以que保gao速分散乳化的穩(wěn)定性乒验。該設(shè)備可以適用于各種分散乳化工藝，也可用于生產(chǎn)包括對(duì)乳狀液,懸浮液和膠體的均質(zhì)混合蒂阱。高剪切分散乳化機(jī)由定/轉(zhuǎn)子系統(tǒng)生的剪切力使得溶質(zhì)轉(zhuǎn)移速度增加锻全，從而使單一分子和宏觀分子媒介的分解加速。     

      三在線式分散乳化機(jī)录煤，主要應(yīng)用于處理大量乳液和生成超細(xì)懸乳液虱痕。由于同時(shí)用三個(gè)工作頭(轉(zhuǎn)子和定子)進(jìn)行處理，可獲得很窄的粒徑分布,獲得更小的液滴和顆粒辐赞，因而生成的混合液的穩(wěn)定性更好部翘。分散頭容易更換,適合于各種不同的應(yīng)用。不同的機(jī)器都有相同的轉(zhuǎn)速和剪切率响委，這樣便于規(guī)模擴(kuò)產(chǎn)新思。符合CIP和SIP的清潔標(biāo)準(zhǔn),因此te別適合于食和藥品生產(chǎn)窖梁。

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更新時(shí)間：2024/12/16 9:50:22

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