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藥物載藥微球制取方法你了解嗎？醫(yī)藥微球乳化分散法凝聚法聚合法均質膠體磨，緩釋微球膠體磨

閱讀次數：3298 發(fā)布時間：2022/12/19 13:01:03

藥物載藥微球制取方法你了解嗎？醫(yī)藥微球乳化分散法凝聚法聚合法均質膠體磨，緩釋微球膠體磨
微球（microspheres）是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質中而形成的微小球狀實體，其粒徑一般在1—250μm之間平委。由于微球制劑具有緩釋或靶向作用，可以大大提升患者用藥的方便性夺谁、依從性廉赔，在臨床上已突顯優(yōu)勢肉微，是一種具潛力的劑型。此外蜡塌，微球制劑產品附加值較大碉纳，市場景廣闊，近年來已成為藥物研發(fā)的熱點馏艾。

一、微球的定義

微球（microspheres）是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質中而形成的微小球狀實體琅摩，其粒徑一般在1—250μm之間铁孵。

二房资、微球的特點

微球制劑有如下特點

1.靶向性

藥物微球在體內通過被動分布蜕劝，主動靶向性結合或磁性吸引，使藥物在體內所需部位釋藥轰异，提高藥物有效濃度岖沛，同時使其他部位藥物濃度相應降低，使藥物全身毒性和不良反應減小搭独。

2.緩釋

微球制劑具備緩釋制劑類似的優(yōu)點婴削，如減少給藥次數，降低血藥濃度峰谷波動等戳稽，生物降解微球還具有性能馆蠕。

3.栓塞性

微粒直接經動脈管導人，阻塞在腫瘤血管惊奇，微球可阻斷腫瘤給養(yǎng)和載藥微球釋放的藥物可抑殺腫瘤細胞，起雙重抗腫瘤作用播赁。

4.掩蓋藥物的不良氣味及口味颂郎。

5.提高藥物的穩(wěn)定性并降低胃刺激性

如包裹易氧化的胡蘿卜素、揮發(fā)油類藥物容为，可提高藥物的穩(wěn)定性乓序；包裹尿激酶、紅霉素等坎背，可防止藥物在胃內失活：包裹lv化jia可減少對胃的刺激性替劈。

6.液態(tài)藥物固態(tài)化

將油類、香料得滤、液晶陨献、脂溶性維生素包裹成微球，便于貯存和運輸懂更。

微球制劑的主要缺點是其載藥量有限．生產工藝和質量標準較為復雜等眨业。

三、微球的制備

目龄捡，制備微球的常用方法主要有乳化分散法卓嫂、凝聚法及聚合法三種。根據所需微球的粒度與釋藥性能及臨床給藥途徑不同聘殖，可選用不同的制備方法晨雳。

1.乳化分散法

乳化分散法系指藥物與載體材料溶液混合后，將其分散在不相溶的介質中形成類似油包水（W/0）或水包油（0/W）型乳劑奸腺，然后使乳劑內相固化悍募、分離制備微球的方法。

（1）加熱固化法

加熱固化法系指利用蛋白質受熱凝固的性質洋机，在100～180℃的條件下加熱使乳劑的內向固化坠宴、分離制備微球的方法。常用的載體材料為血清白蛋白绷旗，藥物必須是水溶性的喜鼓。常將藥物與25%白蛋白水溶液混合．加到含適量乳化劑的油相(如棉籽油)中，制成油包水的初乳衔肢，另取適量油加熱至100-180℃．控制攪拌速度將初乳加入熱油中庄岖，約維持20分鐘，使白蛋白乳滴固化成球角骤，用適宜溶劑洗滌除去附著的油隅忿，過濾、干燥即得邦尊。

（2）交聯(lián)劑固化法

交聯(lián)劑固化法系指對于一些遇熱易變質的藥物可采用化學交聯(lián)劑背桐，如甲醛、戊二醛蝉揍、丁二酮等使乳劑的內相固化链峭、分離而制備微球的方法。要求載體材料具有水溶性并可達到一定濃度又沾、且分散后相對穩(wěn)定弊仪，在穩(wěn)定劑和勻化設備配合下，使分散相達到所需大小杖刷。常用的載體材料有白蛋白励饵、明膠等。

（3）溶劑蒸發(fā)法

溶劑蒸發(fā)法系指將水不溶性載體材料和藥物溶解在油相中滑燃，再分散于水相中形成0/W型乳液役听，蒸發(fā)內相中的有機溶劑，從而制得微球的方法。

2.凝聚法

凝聚法是指藥物與載體材料的混合液中禾嫉，通過外界物理化學因素的影響灾杰，如用帶相反電荷、脫水熙参、溶劑置換等措施使載體材料溶解度發(fā)生改變艳吠，凝聚載體材料包裹藥物而自溶液中析出。凝聚法制備微球常用載休材料有明膠孽椰、阿拉伯膠等昭娩。

3.聚合法

聚合法是以載體材料單體通過聚合反應，在聚合過程中將藥物包裹．形成微球黍匾。此種方法制備微球具有粒徑小栏渺、易于控制等優(yōu)點。

（1）乳化/增溶聚合法

乳化/增溶聚合法系將聚合物的單體用乳化或增溶的方法高度分散锐涯，然后在引發(fā)劑作用下磕诊，使單體聚合，同時將藥物包裹制成微球的方法。該法要求載體材料具有良好的乳化性和增溶性、且聚合反應易于進行瓦侮。

（2）鹽析固化法

鹽析固化法又稱交聯(lián)聚合法，向含有藥物的高分子單體溶液中加入適量的鹽類沉淀劑如硫酸鈉使溶液渾濁而不產生沉淀莱褒，制得的顆粒粒徑約為1～5μm，然后再加人交聯(lián)劑固化涎劈，可得到穩(wěn)定的微球广凸。

四蛛枚、影響微球粒徑的因素

1.藥物濃度

藥物濃度影響粒徑與藥物加人的方法有關谅海。將藥物加人剄微球中有兩種方法：一種是藥物在形成微球的過程中摻入到微球內部，另外一種是先制備空白微球再吸附藥物從而將藥物加人到微球內部坤候。隨藥物濃度增加胁赢、微球載藥量增加，微球的粒徑也會變大白筹。

2.附加劑的影響

表面活性劑通過降低分散相與分散介質間的界面張力，改變制備過程中乳滴的大小谅摄，從而影響粒徑的大小徒河。不同的表面活性劑制備的微球不一定相同。

分散介質不同對于微球粒徑影響較大送漠。

3.制備方法

粒徑對制備方法的依賴性較大顽照，不同的制備方法可能得到的微球粒徑不一定相同：同一種制備方法采取不同處理過程，得到的微球粒徑也可不同。

4.攪拌速度與乳化時間

一般來說攪拌速度快代兵，微球粒子小尼酿，超聲處理比攪拌法制備的微球粒子更小。乳化時間越長．微球粒子越小植影。粒度分布越均勻裳擎。

此外，固化時間和溫度思币，交聯(lián)劑鹿响、催化劑用量和種類．γ-射線的強度和照射時間等均對制備的微球大小有影響。

膠體磨設備選型參數：

高速膠體磨

流量*

輸出

線速度

功率

入口/出口連接

類型

l/h

rpm

m/s

kW

CMD 2000/4

700

14000

40

4

DN25/DN15

CMD 2000/5

5,000

10,500

40

11

DN40/DN32

CMD 2000/10

10,000

7,300

40

22

DN50/DN50

CMD 2000/20

30,000

4,900

40

45

DN80/DN65

CMD 2000/30

60,000

2,850

40

75

DN150/DN125

CMD 2000/50

100000

2,000

40

160

DN200/DN150

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原創(chuàng)作者：上海依肯機械設備有限公司