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閱讀次數(shù)：3318 發(fā)布時(shí)間：2022/12/19 13:34:24
從參比制劑的推薦角度脐往，化藥仿制藥整體上可以分為可推薦參比制劑休吠、無法推薦參比制劑兩大類。參比制劑是指用于仿制藥開發(fā)的對(duì)照藥品业簿，是仿制藥研發(fā)過程中的一個(gè)關(guān)鍵因素瘤礁，通常作為被仿制的對(duì)象，一般采用境內(nèi)外先獲批上市且具有完整和充分安全性辖源、有效性數(shù)據(jù)的原研藥品或在美國(guó)、日本或歐盟等批準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的公認(rèn)同種藥品希太。至2022年5月25日克饶，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已累計(jì)發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑目錄54批，共5045個(gè)品種規(guī)格誊辉，已累計(jì)公示未通過家審議的參比制劑品種規(guī)格594條（含二次審議53條）矾湃，共涉541個(gè)品種規(guī)格。
對(duì)于可推薦參比制劑的仿制藥堕澄，注冊(cè)路徑較為明確邀跃，需要與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量和療效的一致性比對(duì)（藥學(xué)研究和生物等效性研究）霉咨。對(duì)于無法推薦參比制劑的仿制藥，如果為臨床價(jià)值明確的拍屑，整體思路是通過質(zhì)量提升的方式進(jìn)行評(píng)價(jià)途戒；如果為臨床價(jià)值不明確的，一般建議慎重開發(fā)僵驰，如需開發(fā)喷斋，應(yīng)按新藥開展必要的探索性和驗(yàn)證性臨床研究。
高壓均質(zhì)機(jī)和高剪切均質(zhì)機(jī)的區(qū)別
高剪切均質(zhì)機(jī)指線速度達(dá)到30～40 m/ s的剪切式均質(zhì)機(jī),其主要工作部件為1或多相互嚙合的定轉(zhuǎn)子,每定
轉(zhuǎn)子又有數(shù)層齒圈蒜茴。工作原理:轉(zhuǎn)子帶有葉片高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生強(qiáng)大的離心力場(chǎng),在轉(zhuǎn)子中心形成很強(qiáng)的負(fù)壓區(qū),料液(液液星爪、或液固相混合物)從定轉(zhuǎn)子中心被吸入,在離心力的作用下,物料由中心向四周擴(kuò)散,在向四周擴(kuò)散過程中,物料先受到葉片的攪拌,并在葉片端面與定子齒圈內(nèi)側(cè)窄小間隙內(nèi)受到剪切,然后進(jìn)入內(nèi)圈轉(zhuǎn)齒與定齒的窄小間隙內(nèi),在機(jī)械力和流體力學(xué)效應(yīng)的作用下,產(chǎn)生很大的剪切、摩擦粉私、撞擊以及物料間的相互碰撞和摩擦作用而使分散相顆镣缣冢或液滴破碎。隨著轉(zhuǎn)齒的線速度由內(nèi)圈向外圈逐漸增高,粉碎環(huán)境不斷改善,物料在向外圈運(yùn)動(dòng)過程中受到越來越強(qiáng)烈地剪切诺核、摩擦抄肖、沖擊和碰撞等作用而被粉碎得越來越細(xì)從而達(dá)到均質(zhì)乳化目的。同時(shí),在轉(zhuǎn)子中心負(fù)壓區(qū),當(dāng)壓力低于液體的飽和蒸汽壓(或空氣分離壓)時(shí),產(chǎn)生大量氣泡,氣泡隨液體流向定轉(zhuǎn)子齒圈中被剪碎或隨壓力升高而潰滅猪瞬。潰滅瞬間,在汽泡的中心形成一股微射流,射流速度可達(dá)100 m/ s ,甚至300 m/ s ,其產(chǎn)生的沖擊力可用水錘壓力公式估算,即P = ρCaC ,其中ρ為液體密度; Ca為液體中的聲速; C為微射流速度憎瘸。設(shè)C為100 m/ s ,則產(chǎn)生的脈沖壓力就接近200M Pa ,這就是空穴效應(yīng)。強(qiáng)大的壓力波可使軟性陈瘦、半軟性顆粒被粉碎,或硬性團(tuán)聚的細(xì)小顆粒被分散幌甘。
由分析可知,物料在定轉(zhuǎn)子腔內(nèi)被均質(zhì)的機(jī)理較復(fù)雜,筆者認(rèn)為剪切起主導(dǎo)作用,其次是空穴作用。
高壓均質(zhì)機(jī)理
高壓均質(zhì)是利用高壓使得液料高速流過狹窄的縫隙時(shí)而受到強(qiáng)大的剪切力痊项、液料被沖擊到金屬環(huán)上而產(chǎn)生強(qiáng)大撞擊力以及因靜壓力突降與突升而產(chǎn)生的空穴爆炸力等等綜合力的作用,把原先顆粒比較粗大的乳濁液或懸浮液加工成顆粒非常細(xì)微的穩(wěn)定的乳濁液或懸浮液的過程锅风。被均質(zhì)物料通過閥座與閥桿間大小可調(diào)的間隙h (一般為011 mm)時(shí),其流速在瞬間被加速到200～300 m/ s ,從而產(chǎn)生巨大的壓力降,當(dāng)壓力降低到工作溫度下液體的飽和蒸汽壓(或空氣分離壓)時(shí),液體就開始“沸騰”,迅速“汽化”,內(nèi)部產(chǎn)生大量汽泡。含有大量微汽泡的液體朝縫隙出口流出,流速逐漸降低,壓力又隨之提高,壓力增加到一定值時(shí),液體中的汽泡突然破滅而重新凝結(jié),汽泡在瞬時(shí)大量生成和潰滅就形成了空穴現(xiàn)象鞍泉≈宀海空穴現(xiàn)象似無數(shù)的微型炸dan,能量強(qiáng)烈釋放產(chǎn)生強(qiáng)烈的高頻振動(dòng),同時(shí)伴隨著強(qiáng)烈的湍流產(chǎn)生的強(qiáng)烈的剪切力,液體中的軟性、半軟性顆粒就在空穴咖驮、湍流的剪切力的共同作用下被粉碎成微粒 ,其中空穴效應(yīng)所起作用被認(rèn)為較大边器。被粉碎的微粒接著又高速?zèng)_擊到?jīng)_擊環(huán)上 ,被進(jìn)一步粉碎和分散。
但是在倍氯米松混懸劑的時(shí)候托修，不但要考慮顆粒大小 晶體形狀 忘巧，還有粘度，
原創(chuàng)作者：上海依肯機(jī)械設(shè)備有限公司
