如何用高剪切分散乳化機制備熊去氧膽酸口服混懸液 高剪切分散乳化機 熊去氧膽酸 口服混懸液

1927年日本科學(xué)家從熊膽汁中成功分離出純凈的熊去氧膽酸晶體猜扮，1937年確定其結(jié)構(gòu)蛀蜜，1957年被收載入日本藥局方，目已經(jīng)可以通過化學(xué)方法大規(guī)模合成稽揭。

當在國內(nèi)獲批的【熊去氧膽酸】制劑包括：熊去氧膽酸片和熊去氧膽酸膠囊俊嗽，兩者的市占比約2:8堕仔。

熊去氧膽酸2020年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售5.52億元躲因，2021年Q1~Q3為4.77億元，同比增長19.89%趁耗，進口廠商Dr.falk（德國）占據(jù)本品85%的市場份額。

熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid疆虚，UDCA)苛败，是一種無臭，味苦的白色粉末径簿。目在用于保護肝細胞罢屈、抗氧化，臨床多用于治療膽囊膽固醇結(jié)石篇亭，膽汁淤積性肝病缠捌，膽汁反流性胃炎，原發(fā)性膽汁性肝硬化的一線治療藥物译蒂。

但是熊去氧膽酸幾乎不溶于水(溶解度＜0.01mg/mL)曼月，為難溶性藥物，限制了臨床的應(yīng)用柔昼。有報道將熊去氧膽酸制成膠囊劑哑芹、滴丸劑，緩釋劑等制劑形式捕透，但是都沒有解決熊去氧膽酸的溶解性問題聪姿。

明確將熊去氧膽酸口服混懸液作為其中的建議開發(fā)藥物。但目未見國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)熊去氧膽酸混懸液乙嘀。主要原因在于：熊去氧膽酸產(chǎn)品劑量較大末购，以通常的技術(shù)手段很難制成混懸液產(chǎn)品。對于混懸液產(chǎn)品的制備而言虎谢，令人頭疼的是如何解決混懸液中藥物的混懸問題盟榴。混懸液中藥品的混懸狀態(tài)不佳嘉冒，直接影響患者的給藥劑量曹货。如何解決混懸液產(chǎn)品中藥物長期均勻混懸的問題是制劑工藝學(xué)上的一個難點咆繁，尤其是對大劑量產(chǎn)品而言，

混懸液的 要求 混懸液的貯存存在物理穩(wěn)定性問題顶籽⊥姘悖混懸液中藥物微粒分散度大，微粒與分散介質(zhì)之間存在著物理界面礼饱，是混懸微粒具有較高的表面自由能坏为，混懸劑處于不穩(wěn)定狀態(tài)。疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題镊绪。

若要制得沉降緩慢的混懸液匀伏，應(yīng)減少顆粒的大小，增加分散劑的粘度及減少固液間的密度差蝴韭。實驗工作中主要應(yīng)用兩種手段增加穩(wěn)定性够颠。增稠劑可用糖漿、天然膠類榄鉴、以及合成的可溶性纖維素類履磨。

加入表面活性劑可以降低界面自由能，使系統(tǒng)更加穩(wěn)定庆尘，而且表面活性劑由可以作為潤濕劑剃诅，可有效的解決疏水性藥物在水中的聚集。顆粒的絮凝與其表面帶電情況有關(guān)驶忌，若加入適量的絮凝劑（電解質(zhì)）使顆粒ζ電位降至一定程度矛辕，微粒就發(fā)生絮凝，混懸劑相對穩(wěn)定付魔，絮凝沉淀物體積大聊品，振搖后易再分散。加入反絮凝劑（電解質(zhì)）可以增加已存在固體表面的電荷抒抬，使這些帶電的顆粒相互排斥而不致絮凝杨刨。

基本操作：
①組份1:使用SL燒杯或SL不銹鋼容器加入60℃ 2000g 純化水，邊攪拌邊加熱物料2(因為木糖醇溶解會吸熱擦剑，所以需要再次加熱升溫)妖胀，升溫至60-65℃后（后續(xù)持續(xù)保溫60-65℃進行試驗)，使用電動攪拌器1500rpm使液面呈渦旋狀后惠勒，緩慢勻速投入物料l赚抡，維續(xù)攪拌5min至無明顯結(jié)塊,剪切一次并留樣50g,l剪切頫率設(shè)置為相當于生產(chǎn)型設(shè)備40Hz。

②組份2:使用IL燒杯加 500g純化術(shù)纠屋，邊攪摔邊投入物料3涂臣、4、5、6赁遗，使物料完全溶解

于純化水中(水溫可室溫）.

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更新時間：2024/12/16 9:50:08

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