如何用高在線式高線速度均質(zhì)乳化設(shè)備制備熊去氧膽酸口服混懸液  熊去氧膽酸 口服混懸液 均質(zhì) 乳化 分散

1927年日本科學(xué)家從熊膽汁中成功分離出純凈的熊去氧膽酸晶體胚想，1937年確定其結(jié)構(gòu)，1957年被收載入日本藥局方，目已經(jīng)可以通過(guò)化學(xué)方法大規(guī)模合成拣播。

當(dāng)在國(guó)內(nèi)獲批的【熊去氧膽酸】制劑包括：熊去氧膽酸片和熊去氧膽酸膠囊骆撇，兩者的市占比約2:8伙单。

熊去氧膽酸2020年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售5.52億元瓣履，2021年Q1~Q3為4.77億元檐薯，同比增長(zhǎng)19.89%衰絮，進(jìn)口廠商Dr.falk（德國(guó)）占據(jù)本品85%的市場(chǎng)份額袍冷。

熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid，UDCA)猫牡，是一種無(wú)臭胡诗，味苦的白色粉末。目在用于保護(hù)肝細(xì)胞淌友、抗氧化煌恢，臨床多用于治療膽囊膽固醇結(jié)石，膽汁淤積性肝病震庭，膽汁反流性胃炎瑰抵，原發(fā)性膽汁性肝硬化的一線治療藥物。

但是熊去氧膽酸幾乎不溶于水(溶解度＜0.01mg/mL)器联，為難溶性藥物谍憔，限制了臨床的應(yīng)用。有報(bào)道將熊去氧膽酸制成膠囊劑主籍、滴丸劑习贫，緩釋劑等制劑形式，但是都沒(méi)有解決熊去氧膽酸的溶解性問(wèn)題千元。

明確將熊去氧膽酸口服混懸液作為其中的建議開(kāi)發(fā)藥物苫昌。但目未見(jiàn)國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)熊去氧膽酸混懸液。主要原因在于：熊去氧膽酸產(chǎn)品劑量較大幸海，以通常的技術(shù)手段很難制成混懸液產(chǎn)品祟身。對(duì)于混懸液產(chǎn)品的制備而言，令人頭疼的是如何解決混懸液中藥物的混懸問(wèn)題物独⊥嗔颍混懸液中藥品的混懸狀態(tài)不佳，直接影響患者的給藥劑量挡篓。如何解決混懸液產(chǎn)品中藥物長(zhǎng)期均勻混懸的問(wèn)題是制劑工藝學(xué)上的一個(gè)難點(diǎn)婉陷，尤其是對(duì)大劑量產(chǎn)品而言帚称，

混懸液的 要求 混懸液的貯存存在物理穩(wěn)定性問(wèn)題』喟模混懸液中藥物微粒分散度大闯睹，微粒與分散介質(zhì)之間存在著物理界面，是混懸微粒具有較高的表面自由能担神，混懸劑處于不穩(wěn)定狀態(tài)楼吃。疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問(wèn)題。

若要制得沉降緩慢的混懸液妄讯，應(yīng)減少顆粒的大小孩锡，增加分散劑的粘度及減少固液間的密度差。實(shí)驗(yàn)工作中主要應(yīng)用兩種手段增加穩(wěn)定性亥贸。增稠劑可用糖漿浮创、天然膠類、以及合成的可溶性纖維素類砌函。

加入表面活性劑可以降低界面自由能斩披，使系統(tǒng)更加穩(wěn)定，而且表面活性劑由可以作為潤(rùn)濕劑讹俊，可有效的解決疏水性藥物在水中的聚集垦沉。顆粒的絮凝與其表面帶電情況有關(guān)，若加入適量的絮凝劑（電解質(zhì)）使顆粒ζ電位降至一定程度仍劈，微粒就發(fā)生絮凝厕倍，混懸劑相對(duì)穩(wěn)定，絮凝沉淀物體積大贩疙，振搖后易再分散讹弯。加入反絮凝劑（電解質(zhì)）可以增加已存在固體表面的電荷，使這些帶電的顆粒相互排斥而不致絮凝这溅。

基本操作：
①組份1:使用SL燒杯或SL不銹鋼容器加入60℃ 2000g 純化水组民，邊攪拌邊加熱物料2(因?yàn)槟咎谴既芙鈺?huì)吸熱，所以需要再次加熱升溫)悲靴，升溫至60-65℃后（后續(xù)持續(xù)保溫60-65℃進(jìn)行試驗(yàn))臭胜，使用電動(dòng)攪拌器1500rpm使液面呈渦旋狀后，緩慢勻速投入物料l癞尚，維續(xù)攪拌5min至無(wú)明顯結(jié)塊,剪切一次并留樣50g,l剪切頫率設(shè)置為相當(dāng)于生產(chǎn)型設(shè)備40Hz耸三。

②組份2:使用IL燒杯加 500g純化術(shù)，邊攪摔邊投入物料3浇揩、4仪壮、5、6胳徽，使物料完全溶解

于純化水中(水溫可室溫）.

如何用高在線式高線速度均質(zhì)乳化設(shè)備制備熊去氧膽酸口服混懸液  熊去氧膽酸 口服混懸液 均質(zhì) 乳化 分散

更新時(shí)間：2024/12/16 9:50:08

標(biāo)簽：如何用高在線式高線速度均質(zhì)乳化設(shè)備制備熊去氧膽酸口服混懸液      熊去氧膽酸   口服混懸液   均質(zhì)   乳化   分散